Por órdenes del segundo obispo de Monterrey, Rafael José Verger, se realizó la mayor parte de la construcción de este edificio entre 1787 y 1790, como casa de descanso para su uso personal, llamándolo Palacio de Nuestra Señora de Guadalupe. Desde el siglo XIX se le ha llamado erróneamente “Obispado”, pues el edificio en su concepción original no suponía tener ningún carácter religioso –salvo el hecho de que era una casa para un obispo – y nunca funcionó como obispado, es decir, como oficinas del obispo en turno. Esta confusión aumenta por el enorme oratorio que le da una imagen religiosa. Destaca la única fachada ornamentada de todo el edificio, en estilo barroco, y por estar coronado por una cúpula (que data del siglo XIX). Sin embargo, Verger pudo disfrutar muy poco de esa casa de descanso, y tras su muerte en 1790, quedó abandonada. Fue ocupada como cuartel militar, y sirvió para la defensa de la ciudad en la Invasión Americana de 1846, y en la Intervención Francesa de 1865, terminando arruinado y semiabandonado hacia el siglo XIX. Finalmente, con el apoyo financiero de la extinta Compañía Fundidora de Fierro y Acero de Monterrey, se emprendió en 1956 su restauración, según investigaciones del arquitecto Joaquín A, Mora, quien se hizo cargo de esas obras, para poner en funcionamiento el Museo Regional de Nuevo León. A finales de los 90 se hizo otra intervención, construyéndole los portales que enmarcan el oratorio, terminando esta polémica obra en 1999, reabriéndose el sitio con un mejorado discurso museográfico. Nuevamente entre 2007 y 2008 se restauró la fachada principal.