Inaugurado en mayo de 2004, está ubicado en un inmueble construido en el siglo XIX en el Centro Histórico de Tlaxcala, el cual fue adaptado con recursos del gobierno estatal y el Conaculta, a través del Programa de Apoyo a la Infraestructura Cultural de los Estados (PAICE). La traza original del recinto que antiguamente funcionó como cárcel y hospital se conserva casi intacta. Exhibe una muestra de pintura y escultura novohispanas proveniente del Museo del Carmen de la ciudad de México.

Sus seis salas cuentan con iluminación de alta tecnología, sistema de seguridad y aire acondicionado. Tiene una sala de exhibición permanente con seis obras de Frida Kahlo y cuatro salas dedicadas a las exposiciones temporales de arte moderno y contemporáneo. Cuenta con biblioteca y áreas para la conservación y la investigación.